在线配资电话 Nat Commun丨不杀死衰老细胞，而是“榨干”它们？齐义营团队为衰老疗法带来思维革命

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细胞衰老（ cellular senescence ）被认为是机体衰老及多种退行性疾病的重要驱动因素。在骨关节炎（ osteoarthritis,OA）等慢性疾病中，衰老细胞在组织内持续积累，从而破坏组织微环境并加速疾病进展。基于这一认识，近年来 “ 清除衰老细胞 ” （ senolytics ）被广泛提出作为一种潜在的抗衰老治疗策略。

然而，随着研究的深入，人们逐渐意识到，简单地清除衰老细胞并不一定是最佳解决方案。在骨关节炎领域，针对膝骨关节炎患者的 senolytic 临床研究并未取得预期疗效【1】，这在一定程度上反映出该策略在复杂组织环境中的局限性。此外，衰老细胞并非完全 “ 有害 ” ，在组织稳态维持、损伤修复以及微环境调节中也可能发挥一定作用【2】，因此过度或单纯地清除衰老细胞可能带来潜在风险。

2026 年 3 月 13 日，浙江大学医学院附属第二医院齐义营团队在 Nature Communications 发表题为 Recycling senescent cell lipids for targeted senotherapy 的研究论文。研究基于衰老细胞普遍的脂质代谢特征开发出了一种针对骨关节炎的衰老治疗策略—“Senorecycle”( 衰老再利用 ) 。

脂质：负担，还是资源？

在研究骨关节炎软骨细胞衰老过程中，研究团队注意到一个长期被忽视的现象：衰老软骨细胞内往往伴随着明显的脂质异常积累。这些脂质一方面可能成为细胞的代谢负担，促进炎症反应并加剧衰老表型；但另一方面，在关节系统中，部分脂质又具有重要的天然润滑功能，能够减少关节摩擦、维持关节运动的顺畅性。

这种 “ 双重身份 ” 为研究团队提供了新的思路：如果能够将衰老细胞中堆积的脂质释放出来，是否既可以减轻细胞内部的代谢压力，又能利用这些脂质改善关节的润滑环境？

要实现这一设想，关键在于两点：一是精准靶向衰老细胞，二是温和地提取脂质而非破坏细胞。研究团队通过多种体内外衰老模型的膜蛋白组学确定 ICAM1 在衰老软骨细胞表面特异性高表达 —— 为精准靶向提供了理想靶点。

基于这一发现，团队设计了一种 “ 靶向 - 提取 - 回收 ” 策略：通过 ICAM1 介导的纳米载体，将具有脂质提取功能的分子递送至衰老软骨细胞内，选择性清除堆积的胆固醇和磷脂酰胆碱（ PC ）；这些被 “ 榨出 ” 的脂质并不会被浪费，而其中 P C 会通过天然的代谢物运输途径被黏附在软骨上的回收体系捕获，在关节活动时形成仿生润滑层，显著降低关节间的摩擦。

同时，脂质提取后衰老细胞的炎症分泌表型（ SASP ）大幅减少，阻断了衰老的 “ 传染 ” 。更巧妙的是，这一策略具有 “ 自适应 ” 特性：关节磨损越严重、衰老细胞越多、脂质提取量越大，回收的润滑剂也越多，形成 “ 病情越重，疗效越强 ” 的机制。

在骨关节炎模型中，单次注射即可维持 4 周以上疗效，显著缓解疼痛、保护软骨结构。研究还进一步探索了传统 senolyti c 策略临床转化受限的可能原因，与传统策略相比，这一 “ 回收利用 ” 策略避免了清除后可能引发的炎症副作用，实现了更安全的软骨保护(图1)。

图 1

长期以来，生物医学研究倾向于将疾病相关细胞视为需要清除的 “ 问题源 ” 。衰老研究亦是如此：既然衰老细胞会释放炎症因子、破坏组织稳态，最直接的思路就是将其彻底清除。然而，生物体系远比简单的 “ 好与坏 ” 划分更加复杂 —— 衰老细胞在慢性疾病中虽有害，但在组织修复和微环境维持中同样具有生理作用。这项研究提出了一种不同视角：问题的关键或许不在于“是否存在衰老细胞”，而在于“这些细胞内部的代谢状态是否失衡”。如果能够重新调节这种失衡，衰老细胞本身未必需要被彻底清除。“Senorecycle” 策略正是基于这一理念。通过促进衰老细胞释放内部积累的脂质，既减轻了细胞代谢压力，又将原本的 “ 负担 ” 转化为关节微环境中的功能性成分。在这一过程中，衰老细胞不再是病理参与者，而成为可以被重新利用的 “ 资源节点 ” 。

从更宏观的视角看，这种思路代表了一种从 “ 消除问题 ” 向 “ 重构系统 ” 的思维转变。与其简单清除复杂系统中的某一类细胞，不如理解其在代谢和功能层面的真实角色，通过调控使其重新融入系统的平衡。因此， “ 榨干 ” 衰老细胞不仅是一种形象化比喻，更隐含着一种系统医学理念：在复杂生物体系中，问题本身往往蕴含着解决问题的线索。随着对衰老细胞代谢特征和组织微环境调控机制的进一步理解，这种以 “ 再利用 ” 和 “ 重平衡 ” 为核心的治疗思路，可能为衰老相关疾病的干预打开新的空间，也为未来的精准医学提供更加多元的可能性。

浙江大学医学院附属第二医院骨科齐义营教授为论文通讯作者，屈子豪，姜广曜为论文共同通讯作者。浙江大学医学院附属第二医院骨科博士季骁骁为本文第一作者，硕士何幸子，博士蔡鸿潞为本文共同第一作者。

https://www.nature.com/articles/s41467-026-70486-0#Sec37

制版人：十一

参考文献

1. Dolgin E. (2020). Send in the senolytics .Nature biotechnology,38 (12), 1371–1377.

2. de Magalhães J. P. (2024). Cellular senescence in normal physiology.Science(New York, N.Y.) , 384 (6702), 1300–1301.

学术合作组织

（*排名不分先后）